癌癥是危害人類健康的主要因素之一。其中肝細(xì)胞癌（HCC）死亡率在第二位，每年約有60萬患者死于肝癌，而且發(fā)病率仍在飆升。以抑制腫瘤血管生成而間接抑制腫瘤生長不失為一種優(yōu)選方法，但是由于機(jī)體對抗血管生成抑制劑的耐藥性，尋找、低毒的抗血管抑制劑是癌癥治療的熱點(diǎn)之一。

在肝癌細(xì)胞中高表達(dá)的I型脫氧核糖核酸結(jié)合抑制蛋白（Id1）促進(jìn)血管生成而被認(rèn)定為很好的抗腫瘤血管生成新靶點(diǎn)。硫酸肝素蛋白聚糖（HS）通過阻止硫酸肝素-蛋白反應(yīng)從而抑制血管生成。HS模擬物WSS25抑制血管生成，同時(shí)*阻斷了Id1的表達(dá)，也阻斷了BMP/Smad/Id1信號通路的表達(dá)。石英微天平分析表明WSS25與BMP2及其受體強(qiáng)烈結(jié)合。從而有效抑制肝癌細(xì)胞在裸鼠身上移植瘤的生長。因此，WSS25是具有良好開發(fā)前景的血管生成抑制劑，機(jī)制的研究也為靶向性多糖癌癥治療新藥研究奠定了基礎(chǔ)。

中國科學(xué)院上海藥物研究所糖生物學(xué)及糖化學(xué)實(shí)驗(yàn)室丁侃課題組對多糖的抗腫瘤作用機(jī)制進(jìn)行了研究。該課題組從中藥天麻中提取、純化修飾得到多糖化合物WSS25，發(fā)現(xiàn)該多糖化合物通過靶向骨形成蛋白BMP2及其受體，阻斷BMP/SMAD/ID1信號通路對抗血管生成進(jìn)而在體內(nèi)發(fā)揮肝癌細(xì)胞瘤生長的抑制作用。研究論文于8月2日在線發(fā)表在美國《生物化學(xué)雜志》（Journal of Biological Chemistry）。

該項(xiàng)目主要由邱宏博士完成。研究工作得到了國家科技部、國家自然科學(xué)基金委及中國科學(xué)院的資助。